克拉霉素缓释片

点击:1446 发布日期:2017-06-07 09:08:17

辽源市百康药业有限责任公司

克拉霉素缓释片剂说明书

   请仔细阅读说明书并按说明使用或在医师指导下使用

对大环内酯类抗生素过敏者禁用

【药品名称】
通用名称:克拉霉素缓释片
英文名称:Clarithromycin Sustained Release Tablets

汉语拼音:Kelameisu Huanshipian
】本品主要成份为克拉霉素。

化学名称:6-O-甲基红霉素

化学结构式:


分子式:C38H69NO13  

分子量:747.96
【性状】本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】克拉霉素缓释片适用于对克拉霉素敏感的微生物所引起的感染:
    1、下呼吸道感染:如支气管炎、肺炎等;
    2、上呼吸道感染:如咽炎、鼻窦炎等;
    3、皮肤及软组织的轻中度感染:如毛囊炎、蜂窝组织炎、丹毒等。
】0.5g

【用法用量】口服,成人常用推荐剂量为每次一片(0.5g),每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼克拉霉素缓释片。12岁以上儿童,同成人。12岁以下儿童,请使用其他适宜剂型的品种。在更为严重感染时,剂量可增至每日一次,每次2片(1g)。治疗周期通常为7~14天。克拉霉素缓释片禁用于严重肾功能损害患者(肌酐清除率<30ml/min。克拉霉素片也许可以用于该患者群。肾功能中度受损(肌酐清除率为30~60ml/min)的患者,应将剂量减少50%,其最大剂量为每天服用1片(0.5g) 克拉霉素缓释片。
【不良反应】克拉霉素耐受性较好。曾有报道暂时性中枢神经系统的副作用包括:眩晕、头昏、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、干扰、定向障碍、幻觉、精神障碍和人格障碍。曾有一名双极障碍病史的患者在服用8g克拉霉素后,出现精神状态的改变,偏执狂行为,低钾血症和低氧血症。也曾有报道嗅觉改变,通常和味觉颠倒联系起来。曾报道了用药后听觉丧失,而停药后恢复的病例。其它副作用包括:头痛、关节痛、肌痛和变态反应,从风疹、轻度皮疹和血管神经性水肿到过敏反应和很少见的Stevens-johnson综合症/毒性皮坏死活
    如同其他大环内酯类药物,罕见报道服用克拉霉素后出现QT间期延长,心室纤颤和尖端扭转型室速。
    有报道克拉霉素同其他大环内酯类抗生素类似,服药后会出现肝功能障碍(一般为可逆性)包括:肝功的改变和胆汁凝积合并或不合并黄疸。肝功障碍可能很严重,但罕见肝功衰竭的报道。
    有报告表明服用大剂量克拉霉素可能产生胃肠道症状。伴随过量而产生的副作用应当采用洗胃和支持性措施。如同其他大环内酯类药物,血中克拉霉素水平不会受血透或腹膜透析的影响。其它副作用包括:恶心、消化不良、腹泻、呕吐、腹痛和感觉异常。口炎、舌炎、口腔念珠菌病和舌脱色也曾报道。
    曾报道散在病例发生白细胞减少症和血小板减少症。很少有报道患者服药后出现血清肌酐增高,间质性肾炎和肾衰,胰腺炎和惊厥。
    假膜性喉炎在用药过程中少见,一旦发生,严重度不一,可能从轻度喉炎到威胁生命。早有病例报道低血糖,其中一些发生于与口服降糖成分或胰岛素同时服用时。
    有报道用克拉霉素治疗后牙齿变色。但牙齿变色一般经专业牙科清洁后可以消除。
【禁忌】1、对大环内酯类抗生素过敏者禁用。
    2、由于克拉霉素缓释片剂量不能降至每日0.5g以下,因此它禁用于肌酐清除率低于30ml/min的患者。
    3、克拉霉素禁止与下列药物合用:阿司咪唑、西沙必利、匹莫奇特和特非那丁。
【注意事项】
    据报道,几乎所有的抗生素包括大环内酯类可能导致轻度至危及生命的假膜性大肠炎。
    克拉霉素主要经肝脏排泄。因此,对肝功能受损患者给药时应慎重。对肾功能中至重度受损患者给予克拉霉素时也应小心。
    还应注意克拉霉素与其它大环内酯类药物及林可霉素和克林霉素发生交叉耐药的可能性。
    β-内酰胺酶的产生应不影响克拉霉素的活性。注意:多数耐新青霉素的菌株对克拉霉素耐药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
    孕妇和哺乳期妇女服用克拉霉素的安全性尚未十分明确,孕妇使用克拉霉素应慎重,尤其是在妊娠头3个月。克拉霉素可由乳汁排出。
【儿童用药】12岁以上儿童,同成人。12岁以下儿童,请使用其他适宜剂型的品种。
【老年用药】研究者进行了一项试验,评估并比较健康老年男性和女性受试者与健康年轻成年男性受试者多次口服克拉霉素片0.5g后的安全性和药物动力学情况。与年轻组相比,老年组和母体药物和14-羟基代谢的循环系统血浆浓度较高,消除较慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时,两组间无差异。由此可见,克拉霉素的体内处置与肾功能有关,而与年龄无关。
【药物相互作用】与细胞色素P450的相互作用。

有数据表明,克拉霉素主要由肝细胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代谢,这是决定许多药物相互作用的重要机制。该机制下,与克拉霉素同时使用的其它药物的代谢受到抑制,从而其血清中的药物浓度升高。
    下列一些或一类药物已知或怀疑由相同的CYP3A同功酶代谢:阿普唑仑、阿司咪唑、卡马西平、西洛他唑、西沙必利、环孢菌素、丙吡胺、麦角生物碱、洛伐他丁、甲泼尼龙、咪达唑仑、奥美拉唑、口服抗凝剂(如:华法林)、匹莫齐特、奎尼丁、利发布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑仑和长春碱。通过细胞色素P450系统中其它同功酶,以相似机制发生相互作用的药物还有苯妥英、茶碱和丙戊酸盐。
    临床研究表明,当茶碱或酰胺咪嗪与克拉霉素合用时,其循环浓度有幅度不大但有统计学意义(P≤0.05)的升高。
    克拉霉素与HMG-CoA还原酶抑制剂(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,极少有横纹肌溶解的报道。
    西沙必利与克拉霉素合用会升高病人西沙必利血药浓度,导致Q-T间期延长,心律失常如室性心动过速、室颤和峰值扭转。克拉霉素与匹莫齐特合用也会有此作用(参见【禁忌】)。
    大环内酯类药物能改变特非那丁的代谢而升高其血药浓度,时伴心律失常如Q-T间期延长,室性心动过速、室颤和峰值扭转(参见【禁忌】)。对14名健康受试者的研究发现,克拉霉素与特非那丁合用会引起特非那丁的酸性代谢物血药浓度升高2~3倍,导致Q-T间期延长,但无任何临床症状。阿司咪唑与其它大环内酯同时给药时也曾观察到相似反应。
    有上市后报道,当克拉霉素和奎尼丁或丙吡胺合用时有扭转峰值现象发生。使用克拉霉素治疗时应监测这些药物的血药浓度。
    与其它药物的相互作用
    克拉霉素与地高辛合用会引起地高辛血药浓度升高,故应考虑进行血药浓度监测。

与抗逆转录病毒药物的相互作用

HIV感染的成年人同时口服克拉霉素片与叠氮胸苷(zidovudine)会引起叠氮胸苷稳态血药浓度下降。因为克拉霉素似乎会干扰同时给药的口服叠氮胸苷的吸收。至今,HIV感染的儿科病人未出现上述相互影响。尚未进行相似的克拉霉素缓释片与叠氮胸苷的相互作用研究。
    药动学研究表明,利托那韦(0.2g,每8h一次)和克拉霉素(0.5g,每12h一次)合用会导致克拉霉素代谢物的明显抑制,克拉霉素的Cmax,Cmin和AUC分别增加31%,182%和77%,14-(R)羟基克拉霉素的形成受到明显抑制。由于克拉霉素治疗窗较大,当病人肾功能正常时,无需减少剂量,但对肾功能损伤的病人,应按以下方法进行剂量调整:ClCR为30~60ml/min的患者,克拉霉素剂量减少50%,即最大剂量为每天服用1片克拉霉素缓释片。肾功能严重受损患者(ClCR小于30ml/min),不宜使用克拉霉素缓释片,因为这种产品无法减少剂量。这一人群可使用克拉霉素片。克拉霉素每天剂量大于1g时,不应与利托那韦合用。

【药物过量】处理过量所致的副作用时应及时排除未吸收的药物和采取支持性治疗。与其它大环内酯类药物一样,血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度。

【药理毒理】
1、药理作用

克拉霉素为大环内酯类抗生素。其抗菌作用与红霉素近似。其作用机理是通过与微生物核糖体上的5OS亚基结合,抑制微生物的蛋白质合成而发挥抗菌作用。

本品体外对需氧和厌氧的革兰阳性和阴性微生物均有效,另外对大多数鸟分枝杆菌复合物(MAC)微生物也有效。

动物体外试验和临床感染治疗中均证实本品对下列微生物有活性:需氧革兰阳性微生物:金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌。需氧革兰阴性微生物:流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌。其它微生物:肺炎支原体、肺炎衣原体、分枝杆菌、鸟分枝杆菌复合物(MAC)(包括鸟分枝杆菌、胞内鸟分枝杆菌)
    体外试验表明(其临床意义尚不完全清楚):本品对产单核细胞李斯特菌;葡萄球菌(C、F、G群);百日咳鲍特菌;痤疮丙酸杆菌等有活性。对其它大环内酯抗生素耐药的细菌对本品也耐药。产β-内酰胺酶的微生物对本品无效。多数耐甲氧西林和耐苯唑西林的葡萄球菌对本品也耐药。

2、毒理研究

遗传毒性:标准组合的遗传毒性试验结果表明,本品未见致突变作用。

生殖毒性:大鼠和家兔分别给予本品的剂量达临床最大推荐剂量的21和4倍(以体表面积计)时,对动物的生育力和胎儿均无损害。CD-1小鼠给药剂量达1000mg/kg(以体表面积计,为人用最大推荐剂量的8倍),出现胎儿体重降低、骨化不全、发育延迟。大鼠在交配前2周、整个交配期和整个妊娠期给予本品剂量达1000mg/kg时,也可见骨化程度的降低。目前尚无在孕妇上进行充分和严格对照的研究,所以孕妇的使用,应权衡利弊后再决定。尚不清楚本品是否经人乳分泌,但是本品可分泌于啮齿类动物的母乳中,而且其它大环内酯类的抗生素也可在人乳中分泌,因此哺乳期的妇女应慎用。

致癌性:尚无动物终身给予本品对致癌潜在性的研究结果。

【药代动力学】克拉霉素缓释片的动力学研究与0.25g和0.5g克拉霉素片的动力学比较研究表明:当每日总剂量相同时,吸收程度也相同。克拉霉素缓释片的绝对生物利用度(口服与静脉注射比较)接近50%。在多次给药后并未发现累积,也未见任何种属代谢倾向的改变。
    体外:体外研究的结果表明在浓度为0.45~4.5mg/kg/人血浆蛋白结合率平均为70%。当浓度达到45.0mg/ml时结合率降至41%,表示结合位点可能趋于饱和,但这仅发生在浓度远高于治疗药物有效浓度。
    克拉霉素的药代动力学行为并非是直线式。对进食患者,每日予0.5g克拉霉素缓释片,克拉霉素和14-羟基克拉霉素的峰稳定血浆浓度分别为1.3和0.48mg/ml。当每日剂量增至1g时,稳定状态值分别为2.4mg/ml和0.67mg/ml。母药(指克拉霉素)与代谢物的消除半衰期(t1/2β)分别近似5.3和7.7小时。克拉霉素和它的羟基代谢物在高剂量时,其半衰期明显延长。随尿排出的大约为克拉霉素剂量的40%,随粪便排出的大约占30%。
患者

克拉霉素及其14-羟基代谢物极易在组织和体液中分布。从少量患者中得到的有限资料显示,克拉霉素口服给药后,在脑脊液(CSF)中未达到有效的浓度(即,血-脑脊液屏障正常的患者的CSF药物浓度只达血清浓度的1~2%)。组织中的药物浓度通常较血清中高数倍。
肝功能不全者

一项研究对一组健康受试者和一组肝功能不全受试者进行了比较,前两天服用克拉霉素片0.25g,每日2次,第3天单次服用0.25g,结果两组受试者的克拉霉素稳态血浆浓度和系统清除无显著差异。相反,肝功能不全受试者的14-羟基克拉霉素的浓度显著较低。母体化合物14-羟基化代谢清除的降低由母体药物肾清除的增加而被部分抵消,因此肝功能不全受试者和健康受试者具有相当的母体药物稳态血浆浓度。这些结果提示肝功能中度或重度受损而肾功能正常的患者无需进行剂量调整。

肾功能不全者

研究者进行了一项试验,以评估和比较肾功能正常和肾功能下降的受试者多次口服克拉霉素片0.5g后的药物动力学情况。结果,肾功能不全者的克拉霉素及其14-羟基代谢物的血浆浓度、半衰期、Cmax和Cmin较高,AUC更大。Kelim和尿排泄较低。这些参数的差异程度与肾功能的损害程度相关;肾功能损害越严重,差异越显著(见【禁忌】【用法用量】)。
【贮藏】遮光、密封,在阴凉(不超过20℃)干燥处保存。

【包装】铝塑包装,4片/板/盒。4片/板*2板/盒

【有 效 期】24个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准

【批准文号】国药准字H20120012